Ttulo Original : O gene da fibrose cstica em diferentes grupos populacionais.
Autor : Mesquita, Emygdia Rosa do Rgo Barros Pires Leal

Neste trabalho, realizou-se a anlise molecular do gene CFTR em indivduos com e sem caractersticas sugestivas de fibrose cstica (FC), em diferentes grupos populacionais do Estado do Maranho e do Par, com o objetivo de determinar a freqncia das mutaes DF508, G542X, G551D, N1303K, W1282X e R553X, consideradas as mais comuns do gene CFTR, e do polimorfismo 4002A/G (localizado no exon 20, o mesmo da mutao W1282X). Em dois isolados afro-brasileiros verificou-se, tambm, a freqncia da mutao 3120+1GA, cuja prevalncia est aumentada em populaes de origem africana.
A freqncia da deleo DF508 foi de 0,8%, enquanto a das mutaes G542X, G551D, N1303K, W1282X e R553X foi de 0% entre os 180 indivduos da populao miscigenada do Maranho. Nessa amostra, a freqncia do polimorfismo 4002A/G foi de 8,3%, tendo sido encontrado tanto em heterozigose (24) quanto em homozigose (03).
Entre os 37 indivduos de origem caucaside (ascendncia portuguesa) do isolado populacional de Santa Flor (Bequimo-MA), DF508 teve uma freqncia de 5,4%. Nenhuma das outras 5 mutaes foi identificada nessa amostra. Quanto ao polimorfismo 4002A/G, a freqncia foi de 4,1%, tendo ocorrido apenas em heterozigose.
Nenhuma das 6 mutaes mais comuns do gene CFTR foi detectada nos remanescentes de quilombos do Pontal (54 indivduos) e do Cajual (39 indivduos), assim como a mutao 3120+1GA tambm no foi encontrada entre esses negrides do Maranho. J o polimorfismo 4002A/G teve uma freqncia de 23,15% no Pontal e de 9% no Cajual.
A comparao das freqncias da mutao DF508 nos 4 grupos (populao miscigenada do Maranho; Santa Flor-Bequimo, MA; Pontal-Bequimo, MA; Cajual-Alcntara, MA) mostra diferenas significativas entre a amostra tri-hbrida e os caucasides de Santa Flor, e entre estes e os negrides do Pontal. Essa elevada freqncia de DF508 em Santa Flor pode ser explicada pelo princpio do Efeito do Fundador, considerando-se que este isolado populacional descendente de portugueses. Uma freqncia menor nos indivduos miscigenados seria devida contribuio tnica do ndio e do negro africano.
Considerando-se a origem tnica da populao do Maranho e dos isolados populacionais aqui estudados, no surpreendente que as mutaes G542X, G551D, N1303K, W1282X e R553X no tenham sido identificadas na populao normal.
Uma possvel explicao para a ausncia da mutao 3120+1GA nos remanescentes de quilombos seria a regio africana da qual vieram os negros para o Maranho.
Na amostra de 21 pacientes maranhenses e 19 araenses, (brancos, miscigenados e negros), a reqncia de DF508 foi de 7,1% (sendo um homozigoto e o outro heterozigoto) e 18,4% (dois homozigotos e trs heterozigotos), respectivamente, enquanto a das mutaes G542X, G551D, N1303K, W1282X e R553X foi de 0%. A ausncia dessas mutaes nos afetados compatvel com os achados populacionais.
A comparao entre os indivduos maranhenses e os paraenses no mostrou diferena significativa, portanto a freqncia total de DF508 nessa amostra de suspeitos de FC foi de 12,5%. Esta freqncia est diminuda tanto em relao s populaes caucasides (66%), quanto encontrada at ento para os brasileiros com FC (48,8%). As causas disso seriam: a origem tnica dessa amostra; os pacientes com FC estariam sendo subdiagnosticados ou diagnosticados incorretamente como FC.
A comparao da freqncia de DF508 entre os grupos normais a da amostra de suspeitos de FC mostra uma semelhana entre esta ltima e Santa Flor (comunidade descendente de portugueses). Considerase importante, ento, a triagem dessa mutao nesses dois grupos para diagnstico e aconselhamento gentico em famlias com afetados.
Alm disso, apesar da baixa freqncia de DF508 na populao miscigenada e na de suspeitos de FC, ela tem importncia na triagem de pacientes maranhenses e paraenses, pois os indivduos que tiveram um diagnstico mais conclusivo apresentaram a mutao.
O polimorfismo 4002A/G foi detectado em todas amostras de indivduos normais para FC, mas tem freqncia aumentada em Pontal, inclusive quando se compara a freqncia de Pontal (23,1%) com a da Europa (2,9%). Talvez esse polimorfismo seja mais comum em populaes negrides.
Entre os pacientes maranhenses e paraenses, o polimorfismo 4002A/G teve freqncias respectivas de 2,4% e 5,3%. Como as duas amostras so estatisticamente semelhantes, a freqncia total foi de 3,7%.
A anlise estatstica mostrou que as freqncias do polimorfismo 4002A/G foi semelhante entre todos os grupos analisados, com exceo de Pontal, onde a freqncia dessa variante encontra-se aumentada. A origem tnica e a ausncia de FC poderiam explicar esta diferena. Na amostra do Pontal, todos os indivduos so negros e normais para FC.